Стартап в области стволовых клеток заявляет о «переломном моменте» в медицине по мере приближения массового производства

      День сбора урожая в Стокгольмском институте Каролинского. Пока солнечные лучи заливают лиственный университетский кампус, ученые внутри лабораторий работают при прохладном флуоресцентном освещении. Надетые в зеленую защитную экипировку, они тщательно ухаживают за пробирками внутри герметичных чистых комнат. В контейнерах находятся плоды сегодняшнего труда: мезенхимальные стволовые клетки (МСК).

      Каждая клетка почти в четверть ширины человеческого волоса, но обладает замечательной силой. МСК уменьшают воспаление, восстанавливают поврежденные ткани и регулируют иммунную систему. Они могут лечить хронические заболевания и замедлять процесс старения. Возможно, они даже способны предотвращать болезни еще до их появления. Но чтобы стать основой современной медицины, МСК должны производиться в масштабах, доступных и надежных.

      Это казалось недостижимой перспективой до недавнего времени, но ученые Каролинского института считают, что это приближается к реальности. Они работают для Cellcolabs, шведского стартапа, созданного для решения глобальной нехватки стволовых клеток в терапии.

      Cellcolabs уверен, что эта нехватка вскоре будет преодолена. Благодаря сочетанию научных, регулирующих и технологических достижений, МСК приближаются к потребительскому рынку. В течение следующего десятилетия Cellcolabs планирует сократить цены до 90%.

      В лаборатории прогресс производит впечатление. Последний урожай — выращенный из одного донорского материала — дал 4,1 миллиарда клеток, чего достаточно для до 200 стандартных доз.

      Генеральный директор Cellcolabs доктор Маттиас Бернов в бодром настроении. 43-летний специалист считает, что сегодняшнее выращивание — лишь первая дегустация того, что запланировано в будущем.

      «Я искренне верю, что мы находимся в поворотной точке в истории медицины», — говорит он.

      Сила МСК

      МСК естественным образом присутствуют в теле. У обычного человека их миллиарды. Они выступают как ремонтная бригада, чинят и настраивают наши внутренности. Их также можно извлечь, умножить и превратить в медицинские препараты.

      Каролинский институт стал местом одного из крупнейших достижений в этой области. В 2012 году Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию по физиологии или медицине Джону Гёрдону и Шиньяве Яманака за открытие того, что зрелые клетки могут стать плюрипотентными — способными превратиться почти в любой тип клетки в организме. Этот прорыв изменил правила регенеративной медицины, привлек новое регуляторное внимание и ускорил развитие стволовых клеток терапевтической промышленности.

      МСК — одни из самых перспективных примеров. При введении они выделяют сигналы, вызывающие лечение. После этого организм восстанавливает собственные ткани.

      Они могут лечить бесчисленные состояния — от артрита и сердечных заболеваний до иммунных нарушений. Но сначала необходимо взять небольшой образец у живого человека.

      Cellcolabs получает свои МСК из костного мозга здоровых доноров в возрасте от 18 до 30 лет. Всего 50 миллилитров — примерно порция шота — дают до 200 доз. Костный мозг естественным образом восстанавливается за шесть-восемь недель.

      Процесс донации быстр и минимально инвазивен, но массовое производство — сложная задача. МСК — живые клетки, требующие сложного биопроизводства, аккуратного обращения и строгого контроля качества, что делает масштабирование очень сложной задачей.

      Тем не менее, Cellcolabs видит перспективы промышленного масштабирования — в основном благодаря передовым исследованиям профессора Катарины Ле Блан.

      Работы Ле Блан показали, что МСК могут бороться с воспалительными и иммунными заболеваниями. Ее открытия также доказали, что донорские клетки подходят для терапевтического использования — важный шаг к коммерциализации.

      Она помогла установить стандарты клинического производства, проложив путь для масштабных испытаний и более широкого терапевтического применения. Ее исследования заложили основу для поворотного момента Бернова.

      «Это не нейрохирургия или ракеты, но это стволовые клетки — так что очень близко», — говорит он. «Это суперсложно. И единственная причина, почему мы можем делать это и так быстро двигаться вперед — это исследования профессора Ле Блан».

      Как гематолог, Ле Блан изучала потенциал МСК для поддержки пациентов с онкологическими заболеваниями крови. Ее ранняя клиническая работа была сосредоточена на остром гверхострого глиста — тяжелом и часто смертельном осложнении трансплантации костного мозга. В небольшом эксперименте ее команда вводила МСК пациентам, не ответившим на стандартное лечение. Результаты были впечатляющими: более половины участников выжили. «Вся область взорвалась», — говорит Бернов.

      Ле Блан продолжила изучать новые горизонты. Один из ее испытаний восстанавливал голосовые связки, возвращая речь при минимальных шрамах. Еще одно исследование использовало МСК у пациентов с COVID-19 для снижения воспаления. Результаты были многообещающими — но она столкнулась с препятствиями. «У нее закончились клетки», — говорит Бернов.

      Масштабирование стало новой задачей. Чтобы расширить доступ к терапии, Ле Блан в 2021 году основала Cellcolabs. Через два года институт Каролинского получил одобрение на производство.

      Стоимость производства быстро снизилась с тех пор, что подогревает надежды на десятикратное снижение. По мере падения цен и увеличения объемов Бернов смотрит на цель: «по-настоящему демократизировать доступ к стволовым клеткам».

      После работы в отделении скорой помощи, консультанта и основателя стартапа, Маттиас Бернов присоединился к Cellcolabs в 2021 году.

      Новый мир лечения

      В лаборатории директор по продукции Лина Сёрвик ведет экскурсию по объектам. Ранее ведущая фигура в крупной фармацевтической компании, она присоединилась к Cellcolabs после того, как воочию увидела потенциал МСК.

      «Меня вдохновило то, что они могут делать, и идея создать предприятие для их производства», — говорит она.

      В день сбора урожая ее команда начинает работу в 7:00 утра. Ученые надевают защитную экипировку и работают в течение дня внутри чистых комнат Каролинского. После сбора МСК клетки проходят проверку качества и замораживаются для будущего использования.

      Диапазон их применения очень широк. Пациенты среднего возраста могут получить облегчение при болях и травмах суставов. Спортсмены могут ускорить восстановление после травм. Пожилые могут замедлить процессы старения.

      Брайан Джонсон, технологический предприниматель и известный сторонник долголетия, также исследует их возможности. Он заказал у Cellcolabs 300 миллионов МСК, которые были введены в колени, плечи и бедра.

      Бернов хвалит разнообразие методов лечения. Он считает, что МСК интересны «почти для любого показания».

      Он прошел долгий путь к ним. Вырос в Мальме, в юго-западной Швеции, он переехал в столицу страны, чтобы учиться в Стокгольмской школе экономики (SSE).

      «В то время все хотели стать банкирами в Лондоне, — вспоминает он. — Но это не был мой путь».

      Он расширил свое обучение, получив медицинскую степень в Каролинском институте и магистра в SSE. После работы врачом и консультантом по управлению он стал соучредителем Doctrin, платформы цифрового здравоохранения. Затем на него вышел Cellcolabs: команда руководителей искала генерального директора и считала, что я идеально подхожу.

      «Я понимал, что это будет кровь, пот и слез», — говорит он. «Но чем больше я читал, тем больше становился fascinated».

      Самое интересное его впечатление произвело потенциал МСК для лечения хронических заболеваний — ведущей причины смертности в мире. «Вот почему я считаю, что мы действительно на поворотной точке в истории медицины».

      Новые антибиотики?

      Бернов любит цитировать Жозефа Мартина, бывшего декана медицинской школы Гарварда: «Терапия с помощью стволовых клеток имеет потенциал сделать для хронических заболеваний то, что сделали антибиотики для инфекций».

      Это смелое сравнение. До открытия пенициллина Александром Флемингом в 1928 году мелкие инфекции могли быть смертельными. Здоровые люди умирали молодыми или быстро старели.

      Прошло столетие, и антибиотики позволили жить дольше и лучше. Инфекционные болезни утратили статус главных причин смертности. Их вытеснили хронические заболевания: сердечные болезни, инсульты, болезнь Альцгеймера, Паркинсона и диабет. Сейчас мы живем дольше и сталкиваемся с возрастными болезнями, сильно ухудшающими качество жизни.

      МСК, говорит Бернов, могут помочь снизить растущий груз хронических заболеваний. «Но как врач, я особенно интересуюсь возможностью — хотя бы — предотвращать или откладывать их развитие».

      Он вспоминает работу в отделении скорой помощи, лечение сердечных пациентов. Обычный случай — это мужчина средних лет, переживший первый сердечный приступ, теперь с ухудшением качества жизни и возможным сокращением продолжительности. МСК могли бы изменить исход.

      Их регенерационные и противовоспалительные свойства поддерживают восстановление — или даже предотвращают сам приступ.

      Чтобы реализовать этот потенциал, Cellcolabs нацелена на новый этап масштабирования — использование биореакторов.

      Масштабирование на будущее

      Внутри чистых комнат Каролинского, сейчас Cellcolabs выращивает МСК на плоских поверхностях в среде для клеток. Биореакторы обещают значительный прогресс.

      Увеличивая площади культивирования и позволяя автоматизировать процессы при строгом контроле условий, они смогут масштабировать производство значительно больше, чем возможные сегодня методы.

      Биореакторы могут заменить многие ручные методы, используемые в чистых комнатах.

      Cellcolabs совместно с Королевским технологическим институтом Стокгольма разрабатывает платформу для биореакторов. Бернов ожидает, что это преобразит производство, увеличив объем МСК много раз. Полностью запустить ее планируют к 2028 году. К тому времени Cellcolabs надеется иметь убедительные новые доказательства преимущества МСК.

      Стартап уже участвует в многообещающих тестах на Багамах и в Абу-Даби. Обе локации создали прогрессивные, ориентированные на пациентов и этически регулируемые рамки проведения испытаний МСК, что сделало их лидерами отрасли.

      На этих площадках ученые исследуют лечение различных состояний: травм опорно-двигательного аппарата, остеоартрита колена, сердечно-сосудистых рисков, артрита и возрастной слабости.

      В меньших странах подобных условий легче обновлять медицинские нормативы для новых терапий. Если исследования покажут успех, Бернов ожидает, что другие страны последуют их примеру и усилят поддержку МСК.

      Он уверен, что эти маленькие клетки могут перевести систему здравоохранения с реактивного подхода на профилактический, снизив расходы и одновременно борясь с хроническими заболеваниями. Наши жизни не только станут длиннее — они станут и здоровее, и счастливее.

      Бернов сравнивает это с недавними достижениями западной медицины. Мы живем дольше, но наши последние годы часто омрачены слабостью, болезнями и ограниченной жизнью.

      «Мы добавили годы с более низким качеством жизни, — говорит он. — Если стволовые клетки смогут задержать появление хронических болезней, мы сможем начать продлевать наш здоровый возраст».

      Он добавляет, что МСК не станут источником вечно молодой. Они не увеличат нашу жизнь безгранично, но значительно улучшат время, которое нам отпущено.

      «Я хочу провести первые 100 лет, будучи активным и на самом деле с семьей — с моими детьми, внуками и, возможно, даже правнуками».